소변은 종양의 직접 탈락 (direct shedding)과 신장 여과 (transrenal filtration) 경로를 통해 종양 유래 핵산을 제공하는, 비뇨기암 액체생검에 적합한 비침습적 검체이다. 세포유리 DNA (cell-free DNA), DNA 메틸화, RNA 발현, 엑소좀 (exosome) 핵산 등 소변 기반 검사가 빠르게 확장되고 있다.

그러나 임상적 유효성, 검사실 표준화, 결과 해석 기준에 관한 국내 통합 권고는 그동안 부재하였다. 이에 대한진단유전학회와 대한비뇨의학회가 공동으로 권고안 개발에 착수하였으며, 분석 전·분석·분석 후 단계의 검사실 표준화와 함께 요로상피암·전립선암·신세포암 세 암종에서의 임상 적용을 포괄하는 권고안을 마련하였다.

본 권고안은 문헌고찰과 국내 검사 현황 및 전문가 합의를 바탕으로 개발되었다. 종합적으로 소변 액체생검은 현재 기존 표준검사를 대체하기보다 보완하는 보조적 위치에 있다는 것이 공통된 결론이며, 분석 전 단계 표준화와 검사 시행 전 환자와의 공유 의사결정 (shared decision-making, SDM)을 핵심 원칙으로 제시하였다. 본 권고안은 국내 임상 환경에서 소변 기반 유전자검사의 합리적 활용을 돕고, 향후 연구 방향을 제시하는 데 목적이 있다.

1. 검체 처리 및 분석 단계 표준화

소변 내 핵산은 농도가 낮고 분해에 취약하므로, 검체 처리 단계의 표준화가 결과 신뢰도를 좌우한다. 검사 목적에 따라 상층액 유래 세포유리 DNA (urinary cell-free DNA, ucfDNA)와 침전물 유래 세포 DNA (urine cell DNA, ucDNA)를 구분하여 사용해야 하며, 채취 후에는 신속하게 처리하고 원심분리·분획·보관 절차를 표준작업지침서 (standard operating procedure, SOP)로 명문화해야 한다.

분석 단계에서는 변이 검출, DNA 메틸화 분석, RNA 발현 프로파일링, 엑소좀 핵산 분석 등 검사 목적에 부합하는 플랫폼을 선택하고, 각 검사실이 자체적인 분석적 검증을 수행하는 것이 원칙이다. 분석 후 단계에서는 소변 검체 고유의 매트릭스 특성을 반영한 해석 기준을 마련해야 하며, 낮은 변이 대립유전자 빈도 (variant allele frequency, VAF)에서는 기술적 오류 (technical artifact) 및 클론조혈 (clonal hematopoiesis of indeterminate potential, CHIP) 가능성을 반드시 함께 고려해야 한다.

2. 암종별 임상 적용

요로상피암의 표준검사인 방광경과 소변세포검사는 침습적이거나 저등급 종양에서 민감도가 낮다는 한계를 지닌다. 소변 DNA 기반 액체생검은 이러한 한계를 보완하는 역할을 하며, 특히 저등급 종양이나 상부요로상피암에서 유용한 추가 정보를 제공한다. 다만 요로상피의 클론성 확장 (clonal expansion) 및 CHIP 관련 변이로 인한 위양성 가능성이 있어, 양성 결과는 반드시 임상적 맥락과 함께 해석해야 한다.

전립선암에서는 소변 기반 RNA 및 메틸화 검사가 초기 생검 결정을 보조하는 바이오마커로 활용되며, 불필요한 생검을 줄이는 데 기여할 수 있다. 다만 검사별로 대상 환자군과 cut-off가 상이하므로, 개별 검사 결과는 해당 검사가 검증된 임상적 맥락 내에서 해석해야 한다.

신세포암에서는 아직 표준 임상검사로 자리 잡지 않았다. 수술 후 미세잔존암 (minimal residual disease, MRD) 및 재발 조기 탐지, 치료 반응 평가 영역에서 활용 가능성이 모색되는 단계이며, 근거 수준이 아직 제한적이므로 일상적 적용보다는 고위험군에서의 선별적 활용을 고려한다.

핵심 권고안

소변 기반 액체생검은 비뇨기암의 진단, 재발 감시, 치료 반응 평가 전반에서 유망한 비침습적 도구로 평가되고 있다. 다만 현재까지의 근거는 암종 및 검사 목적에 따라 성숙도에 차이가 있으며, 검사실 표준화와 대규모 다기관 검증이 충분히 이루어지지 않은 영역도 있다. 이에 각 검사실은 검체 처리부터 결과 해석·보고에 이르는 전 과정의 기준을 명확히 정한 뒤 임상에 적용해야 하며, 임상의는 검사 시행 전후 환자와의 공유 의사결정을 통해 결과를 신중하게 활용해야 한다. 향후 대규모 전향적 연구와 국내 임상 코호트 기반 검증이 축적된다면, 소변 기반 유전자검사의 임상적 역할은 점차 확대될 것으로 기대된다.